В настоящее время ведущие российские и зарубежные геронтологи рассматривают старение как патологический процесс, имеющий в своей основе те или иные генетические изменения, которые приводят к ухудшению функциональных возможностей различных клеток, органов и систем организма, что является основным фактором развития многих возраст-зависимых заболеваний: атеросклероза, артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, инфаркта, инсульта, различных видов рака, сахарного диабета 2-го типа, хронической болезни почек, остеоартрита, остеопороза, катаракты, старческого слабоумия, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и других ⁽¹⁾.

Многочисленными экспериментальными исследованиями доказано, что целенаправленные воздействия на геном, замедляющие старение и приводящие к продлению жизни лабораторных животных, отдаляют у них сроки возникновения и развития возраст-зависимых патологических состояний, аналогичных сердечно-сосудистым, онкологическим, нейродегенеративным и эндокринным заболеваниям, которые возникают у человека, чаще всего, после сорока лет.

Это является свидетельством того, что процессы старения и возникновения возрастных болезней характеризуются общими структурно-функциональными особенностями генома, понимая и учитывая которые, каждый из нас может поставить перед собой вполне реальную цель — сохранить своё здоровье на многие годы, тем самым заметно увеличить продолжительность жизни и период активного долголетия.

Для достижения этой цели необходимо по мере возможности избегать нездорового образа жизни и различных неблагоприятных факторов внешней среды, индуцирующихоксидативный стресс, который может вызывать опасные генные мутации (через механизм повреждения ДНК), а также нежелательные эпимутации (повышенный или пониженный уровень активности различных генов, в том числе, ассоциированных со старением и с развитием возраст-зависимых заболеваний). Эпимутации не затрагивают структуру генома, потенциально обратимы, однако могут наследоваться и присутствовать в двух-трёх последующих поколениях. Эпимутации регулируют активность различных генов посредством нескольких эпигенетических механизмов — метилирование ДНК, деацетилирование гистонов, интерференция некодирующей микроРНК и др., которые в настоящее время интенсивно изучаются сравнительно новой наукой – эпигенетикой ^(2,3,4).

Оксидативный стресс – это процесс повреждения ДНК, РНК, белков (в том числе белков-ферментов) и липидов в результате токсического действия реактивных форм кислорода (РФК), к которым относятся: супероксид-радикал (О₂^.-), гидроксил-радикал (ОН^.-), оксид азота (NO^.), липоперекисный радикал (LOO^.), перекись водорода (H₂O₂), гипохлорная кислота (HOCL), перекиси липидов (LOOH) и др.

В норме уровень РФК в клетках небольшой, так как он находится под контролем антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза и др.) и низкомолекулярных антиоксидантов (витамин С, глутатион, мочевая кислота и др.). РФК играют в организме важную физиологическую роль: обеспечивает бактерицидную функцию фагоцитов в клеточной системе иммунитета, регулируют синтез простагландинов, окисляют ксенобиотики (чужеродные для организма вещества химической природы), разрушают повреждённые или аномальные клетки, регулируют пролиферацию и дифференцировку различных клеток, участвуют в обновлении клеточных мембран.

Однако при неблагоприятных условиях (неправильное питание, наличие вредных привычек, повышенные физические, нервные и психические нагрузки, неблагоприятные экологические и климатические условия, инфекционные агенты — вирусы, бактерии и др., ультрафиолетовое и электро-магнитное излучение, ионизирующая радиация, химические вещества и т.д. и т.п.) уровень РФК значительно возрастает, что приводит к возникновению острого или хронического оксидативного стресса, который индуцирует возникновение и развитие многих патологических процессов.

Благодаря новейшим медико-биологическим исследованиям, которые проведены учёными ведущих российских и зарубежных научных центров (США, Великобритания, Германия, Италия, Нидерланды, Франция, Япония и др.), в настоящее время стало понятным, что состояние здоровья человека в возрасте старше 45-ти лет и продолжительность его жизни во многом зависят от наличия в его организме эпимутаций и синдрома хронического слабовыраженного воспаления, называемого в зарубежной научной литературе одним словом «инфламэйджинг» (inflamm’aging – сочетание слов «inflammation + aging», что означает «воспаление + старение»), играющего важнейшую роль в этиологии и патогенезе большинства возраст-зависимых заболеваний (онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, нейродегенеративных, эндокринных и многих других)^{(5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18)}.

«Инфламэйджинг» характеризуется сложнейшим каскадом самых разнообразных провоспалительных реакций протекающих в иммунной и других системах организма (жировая ткань, скелетная мускулатура, печень и кишечник) на молекулярно-генетическом и клеточном уровне, в который вовлечены факторы транскрипции NF—kB, Nrf2, FOXP3, IRF, клеточные медиаторы (интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-8, интерлейкин-15, интерлейкин-17, интерлейкин-18, интерлейкин-22, интерлейкин-23, TNF-α и IF-γ), микроРНК-21, -126 и 146а, а также ферменты эпигенетической регуляции экспрессии различных генов (ДНК метилтрансфераза и деацетилаза гистонов) ^{(19,20,21,22)}.

Запускающие «инфламэйджинг» стимулы имеют самый разнообразный характер: 1) хроническая вирусная инфекция (цитомегаловирусная, герпетическая инфекция и др.); 2) продукты метаболизма и распада, формирующиеся в результате непрерывного обновления клеток и тканей (реактивные формы кислорода, циркулирующая митохондриальная ДНК, галактозилированные N-гликаны, циркулирующая микроРНК и многие другие); 3) все неблагоприятные факторы внутренней и внешней среды организма, вызывающие эпимутации и оксидативный стресс.

Необходимо также отметить, что при старении (по мере замедления процессов метаболизма и накопления продуктов распада клеток) в различных тканях и органах наблюдается увеличение количества реактивных форм кислорода, которые постоянно провоцируют состояние хронического оксидативного стресса, вызывающего эпимутации и провоцирующего «инфламэйджинг».

Учитывая вышеизложенное, логично полагать, что устранение или снижение выраженности проявлений «инфламэйджинга», которые постоянно появляются и присутствуют в организме каждого человека перешагнувшего сорокалетний рубеж, может явиться серьёзным подходом для обеспечения эффективной профилактики возникновения и развития большинства возрастных заболеваний, а также для увеличения продолжительности жизни.

Существующие лекарственные препараты, такие как симптоматические (анальгетики, спазмолитики, противовоспалительные, гипотензивные, холестеринснижающие, сахароснижающие, антигистаминные и др.), заместительные (гормоны, ферменты, инсулин и др.), противоопухолевые и другие, эту задачу не способны решать, так как они направлены на лечение уже возникшего возраст-зависимого заболевания, действуя на последствия проявлений «инфламейджинга», а не на его причину, возникающую первоначально на молекулярно-генетическом уровне (нежелательные эпимутации).

Однако, в последние годы, отечественные и зарубежные биологи, фармакологи и клиницисты обратили пристальное внимание на так называемые фитонутриенты (называемые за рубежом – phytochemicals или nutriepigenetics) – биологически активные вещества, содержащиеся в различных пищевых, пряных и лекарственных растениях, которые способны эффективно бороться с эпимутациями и «инфламэйджингом», тем самым останавливая патологические процессы возникновения или дальнейшего прогрессирования всех возраст-зависимых заболеваний и затормаживая процессы старения. Именно целенаправленным действием на эпимутации и «инфламэйджинг», которые являются первоначальной причиной возникновения этих заболеваний, и объясняется их широчайший профилактический и терапевтический нозологический диапазон ⁽²³⁾.

К таким фитонутриентам, в частности, относятся: куркумин (содержится в корнях растения Curcuma longа, произрастающего в Индии, Китае и в других странах Юго-Восточной Азии), эпигаллокатехин-3-галлат (содержится в листьях зелёного чая), ресвератрол (содержится в кожуре и косточках красного винограда), сульфорафан и индол-3-карбинол (содержатся в растениях семейства крестоцветных), а также целый ряд других биологически активных веществ ^{(24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36)}.

Важнейшим открытием последних нескольких лет явилось обнаружение и изучение свойств раковых стволовых клеток, которые являются лишь малой частью от общей популяции раковых клеток, составляющих первичную опухоль и очаги метастазов ^(37,38).

Раковые стволовые клетки устойчивы к химиотерапии, лучевой терапии и гормональной терапии, могут быть дополнительно активированы хирургическим вмешательством и ионизирующей радиацией. Поэтому именно они являются одной из главных причин агрессивного течения онкологических заболеваний и неэффективности стандартных подходов в их лечении. В связи с этим, огромный интерес представляют собой научные публикации, которые свидетельствуют о том, что некоторые фитонутриенты (в частности, куркумин, ресвератрол, пиперин, сульфорафан), могут прицельно воздействовать на раковые стволовые клетки и уничтожать их, что открывает огромные перспективы в повышении эффективности лечения онкологических заболеваний ^(39,40,41).

Кроме того, обнаружено ещё одно крайне важное свойство фитонутриентов (в частности, речь идёт о куркумине, ресвератроле и эпигаллокатехине-3-галлате), которое осуществляется в виде повышения противоопухолевой эффективности давно известных химиотерапевтических препаратов (5-фторурацил, цисплатин, доксорубицин и др.) и новейших лекарственных средств (ниволумаб, пембролизумаб и др.) при их совместном применении, что также представляет большой интерес для практической онкологии ^(42,43,44).

Помимо этого, установлено, что фитонутриенты (куркумин и эпигаллокатехин-3-галлат), влияя на эпигенетические механизмы (в частности, ингибируя ДНК метилтрансферазу и деацетилазу гистонов), способны активировать различные гены, подавляющие опухолевый рост (p53, Cip1/p21, p16^INK4a и др.), тем самым оказывая выраженный противоопухолевый эффект ^(45,46,47).

Основываясь на всех этих фактах, в 2015 году, Компания «Доктор Корнилов» (г. Барнаул) совместно Федеральным государственным бюджетным научным учреждением «НИИ фундаментальной и клинической иммунологии (г. Новосибирск), разработала новый препарат — Эпигенорм форте , который является комплексной биологически активной добавкой к пище, состоящей из экстракта корня куркумы (содержит куркумин), экстракта виноградных косточек (содержит ресвератрол), экстракта листьев зелёного чая (содержит эпигаллокатехин-3-галлат), экстракта брокколи (содержит сульфорафан и индол-3-карбинол), экстракта чёрного перца (содержит пиперин). В состав препарата входят также — арабиногалактан (полисахарид) и дигидрокверцетин (биофлавоноид), получаемые из сибирской лиственницы, которые усиливают положительное действие фитонутриентов, а также обладают капилляропротективными, иммуностимулирующими, радиопротекторными и дезинтоксикационными свойствами.

Эпигенорм форте, является мощным антиоксидантом (защищает клетки от оксидативного стресса), оказывает позитивное действие на эпигенетические механизмы регуляции функций различных генов (ликвидирует эпимутации) и существенно снижает уровень проявлений «инфламэйджинга», что обусловливает его выраженные противовоспалительные, противоопухолевые, холестеринснижающие, сахароснижающие, нейропротекторные, гепатопротекторные, радиопротекторные, химиопротекторные и антитоксические свойства.

Эпигенорм форте  рекомендуется для профилактики и в составе комплексной терапии следующих заболеваний: предраковые изменения различной локализации; рак молочной железы; рак лёгкого; рак пищевода; рак желудка; рак поджелудочной железы; рак печени; рак толстой и прямой кишки; рак простаты; рак шейки матки; рак мочевого пузыря; рак кожи; рак головного мозга; лейкемия; атеросклероз;гиперхолестеринемия; диабет II типа; диабетическая ретинопатия; болезнь Альцгеймера; болезнь Паркинсона; рассеянный склероз; остеоартрит; остеоартроз; остеопороз; алкогольная болезнь печени; осложнения нейротоксического, гепатотоксического и нефротоксического характера, а также лейкопения, тромбоцитопения, анемия — при химиотерапии и радиотерапии; послеоперационные инфекционно-воспалительные осложнения.

Эпигенорм форте, являясь уникальным геропротектором, который одновременно проявляет своё множественное позитивное действие на молекулярно-генетическом, клеточном, тканевом, органном и системном уровнях организма, рекомендуется к постоянному или курсовому применению всем лицам в возрасте старше 40-45 лет.

Вместо заключения

Согласно классической точке зрения, именно наши гены (всего их насчитывается около 25 000 в каждой клетке тела человека) управляют и контролируют, как и с какой скоростью поступающие с едой питательные и энергетические вещества будут превращаться в процессе метаболизма в доступные для нужд организма молекулы. Однако в начале 2016 года учёными Кембриджского университета (Англия) в журнале «Nature Microbiology» была опубликована статья, в которой приведены результаты исследования, показавшего, что дело обстоит совершенно наоборот – именно питательные вещества и продукты их метаболизма оказывают решающее влияние на то, как ведут себя гены ^(48). Оказалось, что более 90% генов находились под влиянием того, какие и в каком количестве питательные вещества были доступны клеткам в каждый момент времени, причём это влияние носило сильно выраженный характер. Несмотря на то, что в исследовании изучались дрожжевые клетки, полученные результаты можно с высокой степенью вероятности относить и к клеткам тела человека, так как основные клеточные механизмы и часть важнейших регуляторных генов у одноклеточных и многоклеточных организмов имеют высокую степень подобия.

Эта публикация на молекулярно-генетическом уровне объясняет многочисленные рекомендации по рациональному питанию, которые предусматривают ограничения к постоянному употреблению высококалорийных продуктов питания, богатых холестерином, жирными кислотами и углеводами, так как теперь стало понятным, что они и их метаболиты могут непосредственно оказывать существенное неблагоприятное воздействие на функционирование генов, ассоциированых с развитием многих возраст-зависимых заболеваний (атеросклероз, гипертония, диабет 2-го типа, ожирение, различные виды рака и др.) ⁽⁴⁹⁾

Кроме того, эта публикация объясняет полезность «средиземноморской диеты», богатой зеленью, овощами, фруктами, морепродуктами и оливковым маслом, которые содержат многочисленные фитонутриенты и полиненасыщенные жирные кислоты, оказывающие антиоксидантное действие и благоприятно влияющие на эпигенетические механизмы регуляции генома, а также сдерживающие процессы формирования «инфламейджинга», тем самым эффективно предотвращая развитие онкологических, сердечно-сосудистых, нейродегенеративных и других возрастных заболеваний ^(50). Не случайно, что некоторые зарубежные диетологи уверенно утверждают, что XX век был веком витаминов и минералов, а ХXI век будет веком фитонутриентов.

Чтобы обеспечить поступление с пищей в организм достаточное количество фитонутриентов, которое Эпигенорм форте, содержит всего лишь в одной капсуле, необходимо в течение суток употребить примерно 1 кг капусты брокколи (источник сульфорафана и индол-3-карбинола), 3-4 чашки зелёного чая (источник эпигаллокатехина-3-галлата), 25-30 г порошка корня куркумы (источник куркумина), ¼ чайной ложки чёрного молотого перца (источник пиперина) и 3-4 бокала красного виноградного вина (источник ресвератрола). С экономической точки зрения, Эпигенорм форте^® (1-2 капсулы в сутки), разумеется, в несколько раз предпочтительнее.

Гайдуль К.В., доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией регуляции иммунопоэза ФГБНУ «НИИ фундаментальной и клинической иммунологии» (г. Новосибирск).